社長コラム　2018

■第69回（12月28日）『アメリカでのオーファンドラッグ申請』

今年8月末にFDA（アメリカ食品医薬品局）に申請していました，テロメライシンとキイトルーダ（ペンブロリズマブ）併用による臨床試験の試験実施許可が下されました。
申請以来いくつかのFDAからの宿題を片付けることができ，いよいよアメリカ合衆国での臨床試験が開始される運びとなりました。この試験はニューヨークにあるコーネル大学が中心となり，進行型の胃がん及び胃食道接合部がんを対象として最大37例を組み入れる予定になっています。
日本での食道がんは扁平上皮系が多くみられ，アメリカでは腺がん（アデノカルシノーマ）がほとんどです。これまでに岡山大学で行われた食道がんの臨床研究でも，少数例ではありましたが，腺がんの症例に対してもテロメライシンは効果を示しており，今後の結果が楽しみになってきました。
このようながんはアメリカでは毎年2万6千人が罹病すると言われていて，今後の臨床試験成績によっては，FDAに対してオーファンドラッグ申請を行ってゆく予定です。

今年も年の瀬となり，インフルエンザが流行り始めました。
皆様もどうぞご自愛ください。

■第68回（12月20日）『2018年を振り返って』

―テロメライシン飛躍の年―

日本漢字能力検定協会が世相を１字の漢字で表す「今年の漢字」に2004年以来２度目の「災」を選びました。度重なる地震や台風の被害を目の当たりにするたびに心痛む思いをしました。被災者の皆様には心よりお見舞いを申し上げます。

さて，「災」の文字が最初に選ばれた2004年は，奇しくも当社設立年に当たり，当社が15周年を目前にした今年の文字も同じ「災」であったことに何かの縁を感じます。

私が起業した2004年はITバブルがはじけた後で，ベンチャー企業への投資もままならぬ状況はまさに「災」の状況でした。なんとかシリーズＡファイナンスで5.3億円を集めることができ，オンコリスの事業を開始することが出来たのは，まさに災い転じて福と成したわけです。

さて，今年の当社にとっての「災」はどうであったか。岡山大学から食道がん臨床研究の成果が報告され，当社では昨年の研究費を増額させてテロメライシンの臨床試験を進め，日米でそれぞれ食道癌研究会を構成し，Phase２試験の実施に関してPMDA（医療品医療機器総合機構）との折衝を終えることが出来ました。研究開発費が多くかかりましたが、オンコリス発足以来の大きなイベントが重なった飛躍の1年であったと思います。今回もまさに災い転じて，の1年となりましたが，これが「福」となるにはもう少しの努力と時間がかかりそうです。

皆様，どうぞよき新年をお迎えください。

■第67回（10月2日）『本庶佑先生ノーベル賞受賞おめでとうございます』

京都大特別教授の本庶佑先生が今年度のノーベル医学生理学賞に選ばれました。昨夜から多くのTVニュースで報道されていましたように，本庶先生は，癌細胞が免疫から逃れる時に働く「PD-1」という蛋白質分子を発見され，その「PD-1」の作用にブレーキをかける抗体医薬が既に医療に応用され，実際に多くの患者様を救うことができているという実績が大きく評価されたものと思われます。

私も以前在籍していた小野薬品時代にいろいろお世話になりました。科学者としての鋭い視線に，いつも背筋が伸びる思いでした。

当社も昨年より，本庶先生の発見されたPD-1の作用を止めて，がん免疫を活性化させる抗体医薬ペンブロリズマブとテロメライシンの併用による食道がんの臨床試験を，国立がん研究センター東病院と岡山大学で実施してきています。

世界が認めたPD-1抗体医薬でも，まだまだ十分な効果が出せない世界中の患者様に対して，私たちが開発しているテロメライシンを併用することにより，更に大きな効果に結び付けられるよう，これからも臨床試験を続けてゆきたいと思います。

■第66回（9月18日）『Immuno-Oncology Summitに参加して』

8月最終週に米国ボストンで開催されたImmuno-Oncology Summit（がん免疫治療サミット）に参加してきました。この学会は最近世界で最も注目を集めている「免疫チェックポイント阻害剤」のセッションをはじめ「CAR-Tリンパ球療法」や最も新しい「がん免疫療法」など，合計12のセッションに分かれて，5日間みっちり討論が行われました。当然その中には「Oncolytic Virus Immunotherapy（腫瘍溶解ウイルス免疫療法）」のセッションも含まれていて，弊社はそのスポンサーの一つになりました。第1日目のランチョンセミナーでは，テロメライシン（OBP-301）の食道がんに対する放射線治療との併用による臨床効果に関して，岡山大学消化器外科学の藤原教授から発表をしていただきました。会場には世界のウイルス治療研究者や製薬企業関係者が数多く詰めかけており，食道がん患者の局所完全消失率が60％を超えている結果に大きな興味が集まり，セミナー終了後にはいくつも質問を受けました。

いま世界では30を超える腫瘍溶解ウイルスの開発が行われており，弊社と同様のアデノウイルスをはじめ，ヘルペスウイルスや天然痘予防に用いられるワクシニアウイルスなど，様々な種類のウイルスが遺伝子改変され，癌細胞を破壊するだけではなく，がん免疫を直接刺激できるような遺伝子を搭載させたものが数多く開発されています。しかし，その中でも臨床試験段階に入ったものは10程度で，テロメライシンはその一つに数えられています。今後の臨床試験の成績に注目が集まっているようでした。

当日色々な大学や製薬企業の研究者と話をする機会があり，その中で最もホットな話題は，ウイルスを直接がんに注射するべきか，点滴で投与し血中を介してがんにウイルスを届けるべきか，という問題でした。ざっとまとめると，がん直接が7割，点滴派が3割というところでした。弊社のテロメライシンはがんに直接注射をしているので多数派でした。しかし，それは注射ができるがんに治療が限られてしまうという欠点があります。少数派のグループである点滴派の考えは，もちろん投与が楽で，直接注射が出来ないがんにも応用が可能という長所はありますが，局所のがんをより攻撃する点では力不足となり，それよりも，がん組織に到達したウイルスががんを破壊する前に，免疫を直接刺激する物質を周りにばらまけばいい，という考えで，必ずしもがんを小さくすることを念頭に置いていないことが分かりました。

当社も，このようなディスカッションを参考にし，ウイルス免疫療法がより幅広く臨床で用いられるよう，第2世代のテロメライシンである「スーパーテロメライシン」の開発を続けてゆきたいと考えています。

■第65回（8月6日）『新たな臨床試験開始のために』

株主の皆様へ

今年も蒸し暑い夏が続いております。皆様お変わりなくご健勝のこととお喜び申し上げます。

先週8月3日（金曜日）に2018年中間決算を発表し，アナリスト向け決算説明会を行いました。売上高9000万円，営業赤字6億4300万円と増収にはなりましたが，テロメライシンを中心とした食道がんを中心とした臨床試験の本格化により営業赤字は継続しています。

テロメライシンの臨床試験はいよいよ本格化してまいりました。日本での食道がんを対象とした岡山大学での臨床研究も終わり，7月19日の日本臨床腫瘍学会では，「13例に投与し8例で完全奏功した」という結果が正式に発表されました。同様の患者様を対象に，当社が実施しています食道がんを対象とした放射線併用Phase 1試験も最終段階に入ってきました。更に，来年から実施予定の「食道がん放射線併用Phase 2試験」に関しましては，その実施要領についてPMDAとの話し合いが始められています。

さて，SMBC日興証券を主幹事として，これから始まる国内外の重要な臨床試験を開始するにあたりまして，新たな資金調達を開始しております。株主の皆様には大変にご心配をおかけしております。おかげさまで，これまでにほぼ40％の新株予約権が行使されています。

当社は、国内での放射線併用Phase 2臨床試験やアメリカのコーネル大学を中心に実施予定の「抗PD-1抗体併用Phase 2医師主導治験」は，今後テロメライシンが世界で認められてゆくためには非常に重要な試験であると考えています。しかし，これらの試験にはそれ相応の費用と年単位の時間がかかって参ります。また，これらの試験は，前回の資金調達の時には想定外のものであり，今回の資金調達に踏み切ったものです。
アメリカで実施中のメラノーマPhase 2試験は，競合が非常に激しく，症例組み入れに遅れが出ています。一方，国立がん研究センター東病院では，食道がんを含む固形がん患者を対象とした抗PD-1抗体ペムブロリズマブ併用での医師主導治験が進行中です。また，韓国・台湾で実施中の肝臓がんPhase 1/2試験は最終段階に来ております。

株主の皆様には，このような状況をどうぞご理解いただきますよう，何卒よろしくお願い申し上げます。

■第64回（5月14日）『より良いがん治療の実現に向けて２』

テロメライシンの臨床試験がいよいよ活況を帯びてきました。これまで苦労して蒔いた種が，ようやく芽吹き始めたようです。

「がんを切らずに治す」という考えのもとで始まった，放射線治療併用での食道がんの医師主導臨床研究（岡山大学）も症例組み入れが完了して，データ解析に入っています。この試験を企業治験として引き継いだ食道がんPhase Iも順調に組み入れが進み，年内の完了が見えてきました。現在，次のPhase 2/3の臨床計画を立てて，PMDA(独立行政法人 医薬品医療機器総合機構)との相談を行う段階に来ました。更に，国立がん研究センター東病院で行われている抗PD-1抗体との併用による医師主導の治験も順調に進んでいます。
これらの食道がんへのアプローチはアメリカの臨床医にも大きく取り上げられ，Weill Cornell医科大学やMemorial Sloan-Kettering Cancer Centerでも，彼ら独自の臨床試験計画が進められています。

アメリカで実施中のメラノーマ（皮膚がん）のPhase 2では，競合の臨床開発が殺到していて，やや苦戦を強いられています。一方で，アジア地区で進められてきた肝臓がんのPhase 1/2は，単回投与試験を終了してデータ解析を行っており，現在反復投与によるPhase 1/2b試験が実施されています。今後はPhase 2試験実施を検討してまいります。

昨年末にアメリカで開催されたウイルス療法の会議によると，現在世界で応用されようとしているウイルス療法は69種類もあるようで，そのうちの３割程度がすでに臨床試験段階にあるようです。テロメライシンもその３割の中に入っています。非常に厳しい開発競争に打ち勝ってゆかなければならないのですが，別の見方をすれば，それだけウイルス療法の開発に対して，医療界や製薬業界からも注目されるようになってきたわけです。

我々は，このウイルス療法開発の大きな波に乗って，テロメライシンを大きなビジネスに繋げてゆきたいと考えています。ことに，食道がん領域ではオンリーワン，ナンバーワンを実現してゆきたいと考えています。

■第63回（2月9日）『より良いがん治療の実現に向けて』

暦の上では立春を過ぎましたが，まだまだ寒い日が続いており，日本海側の各地では豪雪の影響で，普段の生活もままならぬ状況のようで，関係者の皆様にはお見舞い申し上げます。

さて，先月後半には当社にとって非常に重要なミーティングがアメリカで複数回にわたり実施され，私もそこに参加して大変に感動して帰ってきました。

まず，サンフランシスコで開催されたASCO－GI（アメリカがん治療学会消化器関連分科会）においてテロメライシンの食道がん領域の開発方針に関するSAB（Scientific Advisory Board Meeting：科学顧問会議）が実施されました。Memorial Sloan-Kettering Cancer CenterやWeill Cornell 医科大学などからの食道がん治療の大御所と言われた専門家など8人が集まり，テロメライシンをどのように既存の食道がん治療に応用できるかが激しく議論されました。日本からは，現在放射線治療とテロメライシンの併用による食道がんの臨床研究を実施している岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科の藤原教授からも，日本の現状をプレゼンしていただきました。会議は夕刻6時過ぎから開始され，予定では夜の9時半に終了する予定でしたが，議論が盛り上がりすぎたせいで，10時半にホテル担当者が「もうそろそろ終わってくれないか」と言われるまで会議は続きました。実は参加者は朝早くから学会に出席していたにもかかわらずです。残念ながら，日本ではこうまではならないと思います。

次の週にはアリゾナのフェニックスで行われた「NRG」というアメリカでの乳がん治療，放射線治療および婦人科系がん治療の臨床試験や治療ガイドラインを作っているグループの学会期間中に「テロメライシンの食道がん領域での応用」というテーマで会議を行いました。この会議は前週のサンフランシスコの会議とは違い，きっちり1時間に制限されています。ここでも，前出のドクター以外にNRGの会長を含めた10名の参加者で議論が始まり，なんと前週から1週間という短期間で，彼らの考える臨床試験の実施要項が練り上げられていました。この状況には事前に何も知らされていなかった主催者の私がびっくりしたくらいで，会議中には具体的な方策に関する意見がどんどん出されていました。しかも，その日の午後には，この会議の結果がNRGの本学会で発表されるというハプニングもありました。

それ以外にも，テロメスキャンの肺がんや婦人科系がんの検出に関する会議も行われました。特に婦人科系の会議に関しては，事前に予約していなかったにもかかわらず，私のプレゼンに反応したドクターがその場で「是非一緒に組んで仕事をしよう」という熱の入りようでした。

世界では，がんの治療をより良くしようと数多くの科学者や医師が日々努力を傾けています。彼らが望む治療であれば，どんな規制や条件も乗り越えて前に進もうという姿勢が，日本を出るとひしひしと肌で感じられます。これからも当社は，世界に通じるテロメライシンのがんウイルス治療の実現に向けて頑張ってゆきたいと思います。

■第62回（1月1日）『2018年を迎えて』

皆様，新年明けましておめでとうございます。皆様にご多幸が訪れますよう心よりお祈り申し上げます。

昨年は様々な臨床試験の進捗があり，また新しいプロジェクトのスタートがあり，いわば「種まき」の1年であったような気がします。そして今年はその芽を刈り取る時期が来ると確信しています。

まず，テロメライシンでは食道がんに対する臨床試験が3本，メラノーマ（皮膚がん）に対する臨床試験がアメリカで１本，そして肝臓がんに対する試験が１本と，合計５本の試験が進められるようになりました。

これらのうち国内の食道がんPhase 1試験と台湾・韓国で進められている肝臓がんPhase 1/2試験の2試験がいよいよ今年で完了します。これから臨床開発担当者は忙しい一年になりそうです。

また，中国では導出先のHengrui医薬（株）ではテロメライシンのGMP製造が開始され，来年度における中国での治験申請を目指しています。更には，日本および欧米製薬企業に対するライセンス契約を目指してゆきたいと考えています。

テロメスキャンでは，血液中循環がん細胞の検出において，ペンシルベニア大学での研究は精力的に進められ，昨年11月には順天堂大学呼吸器内科との共同研究も始まりました。また，岡山大学や大阪警察病院とは手術時の腹腔洗浄液中の癌細胞を，術後の腹膜転移予測に利用しようという臨床試験が進行しています。ビジネス面では，アメリカの導出先であるLiquid Biotech社や韓国の導出先であるWonik Cube社でも独自の開発が進められています。今年はこれまでの臨床データを集積し，更には検査の自動化を進めてゆき，大きなビジネスチャンスに繋げてゆきたいと考えています。

本年も当社は，テロメライシンを「がんを切らずに治す」医薬品に，そしてテロメスキャンは「がん治療の選択肢を増やせる」検査薬に仕上げてゆくべく最善を尽くしてゆきたいと思います。

どうぞ，これからも皆様のご指導とご鞭撻を賜りたく存じます。

本年もよろしくお願い申し上げます。

社長コラム　2017

■第61回（12月22日）『がんを切らずに済ます』

前回，当社開発中のテロメライシンの開発コンセプトである「がんを切らずに治す」ということをコラムで説明させていただきました。

4人に１人が65歳以上という高齢化社会を目前に，日本の医療費は高騰を続けています。特にがんは死亡原因第一位となり，今後もその治療体系に関しては大きな社会問題になってゆきます。そのような状況のもと，当社のテロメライシンは，まず食道がんを狙い，初期の状態であれば侵襲性のない放射線治療と組み合わせることにより，切らずに食道がんを根治できる可能性が出てきました。

さて，がんを切らずに「済ます」ということです。何が「治す」と違うかと言えば，必ずしもがんは消えなくてもいい，ということです。未来のがん治療を考えたとき，がんは必ずしも無理して消さなくてもいいのではないか，と考えています。がん化学療法の歴史は薬の副作用との戦いの歴史でもありました。がんを小さくするために非常に細胞毒性の強い化合物を投与するために，吐き気，脱毛，神経障害あるいは臓器障害が高頻度に発生しました。

このような状況を顧みて，現在では分子標的治療や免疫療法といった新しいがん治療が主流になってきました。これらの治療の目的は「がんを消す」というよりも，「がんは消えないけれども生存時間を延長させることができる治療法」として位置づけられています。つまり，昔のように必ずしもがんの大きさで薬の効果判定をしなくなってきています。しかし，一部の薬剤では治療費が非常に高かったり，長期間の治療で重い副作用が出てきたりしています。

では，この先の治療はどうなるのでしょうか？私が考えるには，がんががんでなくなればいいのではないかということです。容易なことではありませんが，新しい遺伝子編集の技術を使ったり，新しいメカニズムによってがん細胞からがんの性質をとことんなくしてしまえば，がんは体の中で「たんこぶ」のようなものになってしまいます。それが神経を圧迫していたり，臓器機能を阻害していなければ「たんこぶ」のまま放っておけばいいわけです。「がんを切らずに済ます」とはこのような治療法だと考えています。当社はいま何人かの研究者と「がんを切らずに済ます」コンセプトを実現できるかどうかを模索しています。

■第60回（11月27日）『がんを切らずに治す』

いよいよ今年も年の瀬が近づいてきました。当社でも来年以降の中期経営計画を立て始めています。その際に経営者として非常に気遣うことがあります。それは，会社のビジョンやコンセプトをどれだけ単純な言葉に集約させ，社員の気持ちにも浸透させるかです。勿論，それは株主の皆様とも共有できる言葉であるべきだと思っています。

当社のビジョンは，今更ですが「未来のがん治療にパワーを与えよう（Powering Future Oncotherapy）」というものです。月並みな言葉に聞こえるかもしれませんが，14年前に起業するとき，信頼していた親類を２人も肝臓がんで亡くした時に心に刻んだ言葉です。化学療法の副作用が強く，その割には効果はありませんでした。そんな経験から生まれてきた言葉です。私たちが開発しているテロメライシンが，医学や薬学の教科書に将来載り，その業績が後々の世まで語り継がれていってこそ価値のあるものになるのではないかと思います。

私たちが精力を傾けて開発をしているテロメライシンの開発コンセプトは，これまでは「風邪のウイルスががんを殺す」というものでした。しかし，最近の臨床試験の状況を考え合わせると，もっと具体的な言葉で，しかも単純な言葉で表現できるのではないかと考えました。そこで出てきたのが「がんを切らずに治す」というコンセプトです。

いま国内でテロメライシンは食道がんを中心に開発が進められています。しかし，すべての食道がんの患者様に適用できるような治験計画にはなっていません。私たちが対象としているのは，高齢などで長時間の手術に耐えられない方や，臓器に障害があって化学療法が受けられないような方を対象として，放射線療法併用でのテロメライシンの使用を考えています。

勿論，どんな方でも（恐らくは）手術を受けるのは嫌なものです。長時間，心臓や肺がむき出しになって手術が行われる食道がんの手術は，思うだけでも避けたくなります。私たちはこれから，食道がんで手術を受けなくても治せる患者様をどれだけ増やしてゆけるか，そこに挑戦してゆきたいと考えています。

しかし，私たちは更に次のステージに向かって次世代ウイルスを考えています。それは「がんを切らずに治す」から「がんを切らずに済ませる」という次元に向かおうとしています。その内容は，次回お話しさせていただきます。

■第59回（10月19日）『BioJapan2017』

先週，10月11日から13日まで，横浜パシフィコでアジア最大級のバイオ見本市「BioJapan2017」が開催されました。世界33カ国から、海外332社を含め1,000社近い数の製薬企業やバイオ企業、研究機関などが参加し，連日多くの業界関係者が来場されました。今回，当社はがん検査ウイルスのテロメスキャンを中心にポスター展示を行いました。この期間中には多くの企業関係者や研究機関の方々がブースにお越しになり，当社神戸検査センターの研究員が直に来訪者への説明を行いました。

特に関心を持たれたのは，がん患者様の治療方針の決め手となるがん組織の「生検（せいけん）」が出来ないような場合に，当社のテロメスキャン技術が使えないかというものでした。当社の検査システムでは，癌患者様の血液の試験管1本分の血液から，ごくわずかに存在している「生きている」浮遊癌細胞を見つけて，それを回収することができます。それが出来れば，患者様の「生検」サンプルを採取することなく，血液を採るだけでがん細胞の遺伝子検査が可能になります。これを「リキッドバイオプシー（液性生検）」といい，今後の臨床応用が期待されている方法です。今回のBioJapanでのコミュニケーションを通じて，当社はテロメスキャンの臨床応用を今後益々広めてゆきたいと考えています。

■第58回（7月19日）『第１例目投与（FPI）の意味するもの』

既にお知らせしました通り，7月8日から岡山大学病院で実施されているテロメライシンの食道癌PhaseⅠ臨床試験において，第1例目の食道がん患者様への投与が開始されました。今回の治験は，手術や化学療法などの標準的治療ができないような食道がん患者に対して，6週間の放射線治療の間にテロメライシンを2週間おきに3回投与する，というものです。いよいよ日本においてもテロメライシンの本格的な治験が開始されました。

実は，テロメライシンは2006年から2007年にかけてアメリカ合衆国の食品医薬品局（FDA）の承認を受け，既存治療に奏功しなかった様々な固形癌患者に対して，テロメライシンの安全性を評価するPhaseⅠ臨床試験をすでに完了させていました。その後，当社の資金難などでPhaseⅡ臨床試験への移行は見送られてきましたが，その間には台湾と韓国において肝細胞がんを対象としたPhaseⅠ臨床試験は続けられていました。そして今回の日本での食道癌PhaseⅠ臨床試験が始まるのです。

何故何回もPhaseⅠ臨床試験をするのか，疑問に思われる方もいらっしゃるでしょう。それは次のような理由からです。

2006年から実施したアメリカでのPhaseⅠでは，主に皮膚がん，乳がんあるいは頭頚部がんといったがんの局所に注射しやすい症例に対してテロメライシンの投与が行われました。続いて実施された肝細胞がんのPhaseⅠでは，長い注射針を用いてECHO画像を見ながらお腹の皮膚から肝臓の腫瘍部位まで直接注射をして，その場合のテロメライシンの安全性を確認することを目的としました。そして今回は，内視鏡を通して消化管の中のがん組織に直接テロメライシンを注射するという初めての試みになりました。つまり，テロメライシンが消化管の中に漏れたような場合に，本当に安全かどうかは分からない，というPMDAからの指示のもとに計画された試験なのです。既に岡山大学病院では，医師主導の「臨床研究試験」で食道がん患者10例に投与は終わっています。しかし，医師主導の「臨床研究試験」は企業が実施する「治験」とは別の物という厚生労働省の解釈により，今回新たにオンコリス主導でのPhaseⅠを実施することになったわけです。

当社はこのPhaseⅠ臨床試験を2016年初頭から計画をし，2016年5月13日にPMDAに対してカルタヘナ申請を行いました。その時点では治験届（申請）が2016年9月にも可能ではないかとの見通しがありました。ところが，その後も何度もPMDAや厚生労働省からの照会事項が続き，最終的に治験届の提出が受理されたのが，明けて2017年3月14日になりました。

まだ日本においてはテロメライシンのような遺伝子改変DNAを有する医薬品開発の審査体制は，アメリカに比較して不慣れな面もあり，予想より大幅に時間がかかってしまいました。アメリカではすでに100を超える腫瘍溶解ウイルスの臨床試験が実施されている現状とは大きな違いです。しかし，時間はかかりましたが、それはある意味ではPMDAとのより深い相互理解にもつながったという良い面もあるのでしょう。

今後その遅れを取り戻すべく，7月15日には岡山大学医学部消化器腫瘍外科およびその関連病院の医師が集まり，症例のエントリーをより円滑にするためのキックオフミーティングが実施されました。食道がんの新しい治療法を開発しようという臨床医の強い意志を感じることが出来ました。「食道がんを切らずに治す」という時代が来るよう、これからも最善の努力を傾けてゆきたいと思います。

■第57回（6月26日）『第23回抗悪性腫瘍薬開発フォーラムにて』

6月24日（土曜）にがん研有明病院で行われた第23回抗悪性腫瘍薬開発フォーラムで講演を依頼され、参加してきました。総勢200名ほどの参加者のうち多くが製薬企業のがん領域臨床開発関係の人たちで、数十名の医療関係者や研究者も参加していました。午後1時から6時まで、革新的がん治療の開発戦略と今後の展望について、立場や企業の壁を越えた熱いディスカッションが繰り広げられました。その中でも腫瘍溶解ウイルス療法は、医療現場や製薬企業からも大きな関心を持たれており、国立がん研究センター中央病院皮膚腫瘍科長の山﨑直也先生がヘルペスウイルスの講演を、そして私がテロメライシンの講演をしました。

いま「免疫」を利用したがんの最新治療法の開発は世界中で大いに盛り上がっています。当社のテロメライシンは、局所のがんを破壊するだけではなく、テロメライシンによって破壊されたががん細胞のシグナルが、周辺に集まってきた樹状細胞に認識され、さらにそのシグナルが全身のリンパ球に伝達されて、転移がんも含めた「全身のがん」に効果がある可能性が、これまでの臨床試験で示唆されています。

そこで、当社が考えている次世代のテロメライシンは、このようながん免疫活性化をさらに強力にするために、テロメライシンの遺伝子の中に「リンパ球を直接活性化できる遺伝子」を搭載することにしました。さらに、局所注射ではなく、点滴注射ができるように構造を変えることにしました。これらによって次世代テロメライシンは、より強力に抗がん活性を示すとともに、より簡単に投与できるようになります。また、いま世界で最も注目されている「がんチェックポイント阻害剤」との併用で、より高い臨床効果を示すことが期待できます。

たまたま前日にフリーアナウンサー小林麻央さんの訃報が伝えられました。恐らくは最善の治療を受けられたにも関わらず34歳という若さで亡くなられたことに、がん治療薬を開発するベンチャー企業として、その無力感を隠し切れない思いになりました。この気持ちは日々がん治療に携わっている多くの医師の方々も同じだったと思います。しかし、この日本でも確実に、一歩一歩ではありますが、革新的ながん治療薬の開発は進んでいることをこのカンファレンスで実感しました。その実現のために臨床試験に携わる医師の方々も、製薬企業の方々も日々、骨身を削って努力していますが、それでもまだ努力を続けてゆかなければならない現実があるのです。

■第56回（4月19日）『日本初の遺伝子改変増殖型ウイルスの企業治験開始』

桜の開花も程遠い3月半ば、春先にしては珍しい雷雨降りしきる中、テロメライシンの食道がんPhaseⅠ臨床試験の治験届をPMDA（医薬品医療機器総合機構）に提出してきました。そして先週4月12日に正式に日本国内での治験開始の許可が出ました。

PMDAに治験の事前相談をかけたのが2015年7月、遺伝子組み換え生物等の規制に関する届け出（カルタヘナ申請）を提出したのが2016年5月。思えば随分時間がかかってしまいました。どうしてこんなに時間を費やしてしまったのか、我々にも原因は分かりませんが、今回の治験届は、国産の遺伝子改変増殖型ウイルスの企業治験としては初めてのもので、外国産の遺伝子改変ウイルスを含めても2件目になると思います。それだけに、厚生労働省としても審査に力が入ったのではないかとも推察されます。

しかしながら、当社ではすでにアメリカ合衆国のFDA（食品医薬品局）に治験届（IND）を出し、ウイルスの製造、有効性試験、毒性試験、ウイルス分布試験などの詳細に関して承認を得たのちにアメリカでのPhaseⅠ試験を実施してきました。アメリカ合衆国はカルタヘナ議定書に批准していないために、治験審査もスムーズであり、ウイルスの投与も「外来受診」で行われるなど、日本の現状とは大きな開きがありました。その後も、韓国・台湾での肝臓がんを対象としたPhaseⅠ試験や、アメリカでの皮膚がん（メラノーマ）を対象としたPhaseⅡ試験の治験届に対してもFDAより実施の許可を得ています。当然、毎年FDAには年次報告（Annual Report）を提出し、試験の進捗やウイルスの品質や安定性の情報を報告しています。

このような状況にもかかわらず、日本での治験申請とその許可までこれほど時間がかかってしまいました。現在、岡山大学と国立がんセンター東病院で治験倫理委員会などの手続きが開始されています。遺伝子改変増殖型ウイルスの取り扱いに関しても各病院で詳細な対応が開始されています。今後、私たちはこの規制の壁を乗り越えて、迅速に治験を完了させてゆきたいと思います。

■第55回（1月1日）『新年のご挨拶』

新年あけましておめでとうございます。
皆様にとりましても、輝かしい2017年の始まりになっておられますことを心よりお喜び申し上げます。

昨年は我が国経済も、アメリカの大統領選挙、イギリスのEU離脱国民投票、フランス・ベルギーなどの度重なるテロ事件など海外の不確定要素に大きく左右されました。また、国内では大隅教授のノーベル医学生理学賞受賞など明るい話題もありましたが、熊本地震などの天災に加えて、東京五輪や豊洲移転問題など人災が相次いで発生しました。

このような状況の中、当社の2016年度の経営は「我慢」という状況に明け暮れてきました。各パイプラインにおいては、いくつもの研究開発の進捗がありましたが、新しい結果を得るにはもう少し時間が必要で、更なる前進が必要となってきています。またビジネスにおきましては、テロメライシンの中国企業Hengrui社へのライセンスは完了しましたが、それ以外のパイプラインは未だライセンスには至っていません。本年は、これまでの「我慢」が着実に「結果」に繋がるよう最善を尽くしたいと考えています。

まず医薬品事業におきましては、当社の主力パイプラインであるテロメライシンは「がんの局所療法」という概念を振り払い、新たに「がんのウイルス療法」として、転移がんを含めた全身治療に寄与する治療法としての開発を展開してゆきたいと考えています。アメリカではメラノーマ（皮膚がん）に対するPhase II臨床試験がいよいよ開始されます。また日本国内においても食道がんに対するPhase I試験が開始され、アジア地域におきましても肝臓がんに対するPhase I/II試験が続けられます。

検査事業におきましては、新たな検査プラットホームを立ち上げ、検査の効率化を図り、様々な癌のCTC（血液循環癌細胞）検査の臨床的意義を明らかにしてゆきたいと思います。また昨年より開始された（株）DNAチップ研究所との共同研究を進め、前立腺がん治療薬のコンパニオン診断技術の立ち上げを目指します。

2017年は、これら研究開発を更に進めていく一方、社内人財の育成を図るとともに経常的Cash Flowの創出を進めるべく、経営の舵取りを進めてまいります。また、その結果として、開発の進展による医薬品ライセンス契約の締結により、近い将来には単年黒字を実現すべく、全社で努力を続けてまいります。

いい薬を創る。私たちは、一つひとつの新薬開発が難病治療の進歩への確かな足跡となることを目指し、その開発にこれからも取り組んでまいります。

本年も、どうぞ倍旧のご指導、ご鞭撻を賜りますようよろしくお願い申し上げます。

2017年 元旦

代表取締役社長　浦田泰生